世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的《2021年世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)報(bào)告》顯示，2000-2019年全球范圍內(nèi)，糖尿病的年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率（age-standardized death rate）增加了3%[1]。眾所周知，糖尿病發(fā)病率非常之高，且其并發(fā)癥多達(dá)一百多種，是截至目前已知并發(fā)癥最多的疾病。糖尿病本身不可怕，可怕的是糖尿病的并發(fā)癥，而糖尿病腎?。―iabetic Kidney Disease，DKD）就是其中尤為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。
什么是糖尿病腎?。?/span>
DKD是由于長時(shí)間患糖尿病而導(dǎo)致的蛋白尿以及腎小球?yàn)V過率 (GFR) 進(jìn)行性降低。有資料表明，我國DKD患者占終末期腎臟衰竭患者的5%，DKD已經(jīng)成為老年糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一[2]。因此，及早診斷、及早干預(yù)，對延緩DKD病情發(fā)展是尤為重要的。
DKD將導(dǎo)致典型的腎小球病理改變，包括腎小球基底膜的增厚、系膜基質(zhì)的增寬及腎小球硬化。2010年美國腎臟病理協(xié)會（Renal Pathology Society，RPS）制定了適用于I型糖尿?。═1DM）和II型糖尿?。═2DM）患者的RPS分級。通過腎臟組織光學(xué)顯微鏡、電子顯微鏡及免疫熒光染色的改變情況進(jìn)行評分，將腎小球損傷分為4級，詳見表1。
哪些人群應(yīng)該進(jìn)行糖尿病腎病的篩查？
DKD患者初期癥狀不顯著，且血常規(guī)、尿常規(guī)相關(guān)檢查指標(biāo)的敏感度較低，易出現(xiàn)漏診情況，糖尿病患者一旦進(jìn)展為DKD，則會增加治療難度，病程較長，因此需要高度關(guān)注，進(jìn)行關(guān)鍵人群的篩查[3]。
《中國糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）》中推薦病程5年以上的T1DM患者及T2DM患者在確診時(shí)就應(yīng)進(jìn)行尿白蛋白/肌酐比率（UACR）檢測和腎小球?yàn)V過率（eGFR）評估以早期發(fā)現(xiàn)DKD，以后每年應(yīng)至少篩查1次。另外，專家表示，糖尿病患者出現(xiàn)以下情況之一者，也應(yīng)及時(shí)地進(jìn)行篩查。
① 尿常規(guī)出現(xiàn)異常
② 視網(wǎng)膜發(fā)生病變
③ 高血壓
④ 血脂存在異常
⑤ 腎移植
⑥ 其他可能存在腎損傷的情況
糖尿病腎病如何進(jìn)行診斷？
《中國糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）》推薦的糖尿病腎病診斷指標(biāo)有尿白蛋白/肌酐比率（UACR）、腎小球?yàn)V過率（eGFR），然而在臨床實(shí)際工作中，這些指標(biāo)在檢測時(shí)所受到的干擾因素較多，靈敏度相對較差[4]，因此需要研究其他檢測項(xiàng)目，以便更加及時(shí)、準(zhǔn)確地診斷DKD。目前多項(xiàng)研究顯示，RBP與尿素氮（BUN）、胱抑素C（CysC）等指標(biāo)聯(lián)合診斷DKD能夠提高其診斷率，是非常好的協(xié)同診斷指標(biāo)。
RBP在DKD診斷中的重要作用
RBP是由肝臟合成并分泌的一種半衰期很短的運(yùn)載蛋白，僅由1條多肽鏈和碳水化合物組成，主要參與維生素A（視黃醇）由肝臟至靶組織的轉(zhuǎn)運(yùn)。RBP由于相對分子質(zhì)量較小，能夠經(jīng)腎小球?yàn)V過[5]。但當(dāng)腎臟出現(xiàn)早期損傷時(shí)，腎小球?yàn)V過率和腎血流量降低會導(dǎo)致血液中RBP的蓄積，故監(jiān)測血液中RBP水平可判斷腎臟損傷的程度，在DKD的早期診斷和病情監(jiān)測中具有重要的臨床意義[6]。與此同時(shí)，正常人尿液中RBP的含量非常低，但當(dāng)腎小管發(fā)生損傷后，RBP重吸收功能障礙會導(dǎo)致尿液RBP水平顯著升高，所以尿液RBP也是判斷腎臟損傷程度的重要指標(biāo)之一。
孔媛等[7]對院內(nèi)收治的124例糖尿病患者進(jìn)行研究，根據(jù)24h尿微量白蛋白排泄率分為4組進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，結(jié)果表明尿RBP、Kim-1及血清CysC水平與早期DKD發(fā)生有密切關(guān)系，可作為DKD早期診斷指標(biāo)。
王芳等[8]對80例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，分析尿蛋白陰性組及陽性組患者的RBP、CysC測值情況，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表2及表3。
結(jié)果顯示RBP、CysC在DKD患者尿蛋白呈陰性時(shí)已有所升高，能較為靈敏地反映腎功能損傷情況，兩指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于DKD的早期診斷，從而盡早對患者進(jìn)行治療。
王衛(wèi)華等[9]對50例早期單純糖尿病患者、50例早期糖尿病腎病患者共同進(jìn)行研究，將研究對象分為三組，分別是：單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組及對照組，對三組研究對象的RBP、CysC的含量進(jìn)行比較分析，詳見表4。
研究結(jié)果顯示，單純糖尿病患者及早期DKD患者的尿RPB及血清CysC含量明顯高于對照組，早期DKD患者更為明顯。糖尿病初期就可能會出現(xiàn)腎損傷，尿液RBP及血清CysC能夠反應(yīng)腎損傷的情況，為早期DKD提供診斷的依據(jù)。
總結(jié)
近年來對RBP研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)RBP除了在肝臟疾病的診斷方面具有重要意義，其在DKD的診斷及病程監(jiān)測方面同樣具有非常高的價(jià)值，可與其他指標(biāo)如CysC、BUN進(jìn)行聯(lián)合診斷，為DKD的早發(fā)現(xiàn)、早治療提供了良好的依據(jù)。
迪瑞醫(yī)療關(guān)注腎病患者的健康，已推出的腎功能檢測套餐項(xiàng)目多達(dá)12項(xiàng)，當(dāng)前正積極籌備可實(shí)現(xiàn)血尿同測的RBP診斷試劑盒的注冊申請，產(chǎn)品的問世將進(jìn)一步助力腎臟疾病的精準(zhǔn)診斷。
