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降鈣素原(PCT, Procalcitonin)的前世今生

發(fā)布日期:2020-08-13

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眾所周知,通常情況下PCT的濃度水平與細(xì)菌感染成正相關(guān),它可以幫助鑒別診斷病毒感染還是細(xì)菌感染。呼吸道感染,特別是由病毒引起的支氣管炎,PCT的濃度往往會(huì)落在健康人群的范圍內(nèi)。但如果是細(xì)菌性肺炎,PCT的濃度則會(huì)顯著升高。臨床研究表明,具有臨床癥狀同時(shí)PCT濃度較低的呼吸道感染患者,抗生素治療的意義不太大。換言之,較低濃度水平的PCT可以幫助排除那些需要抗生素治療的細(xì)菌感染。

傳統(tǒng)的血培養(yǎng)檢測(cè),側(cè)重于鑒定病原體的種類(lèi),這雖然對(duì)指導(dǎo)抗生素用藥,理解抗藥模式非常重要,但卻不能提示感染的宿主反應(yīng),而PCT可以提示患者機(jī)體對(duì)于感染的這種宿主反應(yīng),因此可以間接地顯示感染的范圍和嚴(yán)重程度。隨著新一代微生物檢測(cè)方法的應(yīng)用,實(shí)驗(yàn)室可以使用更高靈敏度的方法進(jìn)行鑒定,并通過(guò)提供感染嚴(yán)重程度以及與微生物培養(yǎng)結(jié)果相關(guān)性的分析,聯(lián)合檢測(cè)PCT,進(jìn)一步提高診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性。

研究人員還發(fā)現(xiàn),對(duì)于社區(qū)獲得性肺炎(CAP)引起的菌血癥患者,他們血液中PCT的濃度也會(huì)顯著上升。當(dāng)患者血液中PCT濃度<0.25ng/ml時(shí),不到1%患者的血培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性,當(dāng)PCT濃度>2.5ng/ml時(shí),血培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性的患者比例超過(guò)20%。然而,PCT似乎無(wú)法可靠地預(yù)測(cè)感染微生物的種類(lèi),比如無(wú)法預(yù)測(cè)出是革蘭氏陽(yáng)性菌還是革蘭氏陰性菌。 因此,PCT被認(rèn)為是可以評(píng)估患者對(duì)于感染的宿主反應(yīng),以及間接提示感染的范圍和嚴(yán)重程度的優(yōu)秀標(biāo)志物。

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據(jù)統(tǒng)計(jì),全球每年約有3000萬(wàn)起膿毒血癥病例的報(bào)告,其中超過(guò)600萬(wàn)起發(fā)生在新生兒及幼兒身上,同時(shí)膿毒血癥的死亡率非常之高,可以達(dá)到約30%-60%。此外,由于人口老齡化,微生物耐藥變異,發(fā)展中國(guó)家普遍存在的營(yíng)養(yǎng)不良,以及落后的醫(yī)療資源等狀況,膿毒血癥發(fā)病率在21世紀(jì)的頭十年中,以每年約8%-13%速度快速上升。

當(dāng)前膿毒血癥治療的關(guān)鍵在于早期診斷以及盡早使用合適的抗生素治療和液體復(fù)蘇。但僅僅依靠臨床癥狀來(lái)進(jìn)行診斷,比如全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)的標(biāo)準(zhǔn),會(huì)缺乏一定的靈敏度和特異性,此時(shí)通過(guò)PCT提示細(xì)菌感染嚴(yán)重程度,可以提升膿毒血癥早期診斷的質(zhì)量。《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》也明確建議應(yīng)用PCT對(duì)可疑感染的重癥患者進(jìn)行膿毒血癥的早期診斷。

對(duì)于醫(yī)院急診科而言,如果患者有感染的臨床癥狀,但是PCT濃度低于0.25ng/ml,預(yù)示著通過(guò)血培養(yǎng)來(lái)驗(yàn)證細(xì)菌感染和膿毒血癥的可能性較低。一般而言,如果患者已經(jīng)發(fā)生由細(xì)菌感染引起的膿毒血癥時(shí),PCT濃度往往高于0.5ng/ml。

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圖1 PCT濃度上升反映了從健康狀態(tài)發(fā)展到膿毒血癥和膿毒性休克的過(guò)程

對(duì)于醫(yī)院ICU而言,如果患者疑似膿毒血癥或者膿毒性休克,PCT的濃度往往高于2ng/ml。如果低于<0.5ng/ml,則發(fā)生膿毒血癥的可能性較低。

總而言之,PCT目前是針對(duì)膿毒血癥早期診斷的優(yōu)秀標(biāo)志物:

低濃度的PCT可以幫助排除膿毒血癥,使得臨床醫(yī)生更加專(zhuān)注其他病源的診療。

高濃度的PCT則預(yù)示著發(fā)生膿毒血癥的可能性很高。

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PCT可以預(yù)后膿毒血癥治療,因?yàn)槠錆舛人脚c感染嚴(yán)重程度成正相關(guān)。更為重要的是,如果患者經(jīng)過(guò)治療之后,其PCT濃度下降超過(guò)24-48小時(shí),則意味著治療起到效果,患者預(yù)后良好。

對(duì)于呼吸道感染的低危患者而言:

低濃度水平的PCT預(yù)示患者感染社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的風(fēng)險(xiǎn)較低,死亡率可能較低。

高濃度水平的PCT預(yù)示患者感染社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的風(fēng)險(xiǎn)較高,死亡率可能較高。

對(duì)于高?;颊叨裕?/p>

當(dāng)PCT濃度低于0.1ng/ml時(shí),由細(xì)菌感染引起死亡的可能性較低,臨床醫(yī)生需要查找其他非細(xì)菌致病因素。

根據(jù)一項(xiàng)美國(guó)多中心研究表明,膿毒血癥患者經(jīng)過(guò)最初四天治療,如果其PCT濃度下降幅度小于80%的話(huà),這些患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)是那些PCT濃度下降幅度大于80%患者的2倍。

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圖2幸存和死亡的膿毒血癥及膿毒性休克患者,其PCT濃度的動(dòng)態(tài)變化比較

因此通過(guò)監(jiān)測(cè)患者PCT濃度水平變化可以很好地對(duì)治療做出預(yù)后:

抗生素治療取得效果,PCT濃度水平會(huì)顯著下降。

如果PCT濃度水平?jīng)]有下降,可能預(yù)示治療失敗。

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